人体内的细胞必须调整它们的蛋白质平衡以适应某些情况，例如铁的可用性或感染。这些适应是通过一个复杂的过程发生的，在这个过程中，不再需要的蛋白质或有毒的蛋白质被贴上一种叫做泛素的小蛋白质的标签，以便被破坏。这种用泛素标记破坏蛋白质的方法是由Cullin-RING连接酶(简称“CRLs”)完成的。因此，crl可以被认为是特定蛋白质分子的“破坏者”。
总的来说，crl是最大的泛素标记机集合，拥有300多个成员。研究人员卢卡斯·亨内伯格解释说:“你可以想象，一个细胞内的300个不同的crl就像一个驱逐舰舰队，每一个都能锁定一个不同的目标。如果一个细胞暴露于铁含量增加或感染细菌中，会使铁含量进一步增加到有毒水平或阻止免疫反应治愈感染的蛋白质必须被破坏。这些蛋白质是CRL破坏者的目标。”
但是在300种不同的crl中，哪一种参与了适应许多不同的细胞条件是未知的，因为到目前为止，探测舰队中哪些特定的驱逐舰在任何给定的时间都是具有挑战性的。
crl的船队基本上在细胞内部的海洋中航行，每个crl都在等待需要它的信号。当信号发生时，所需的CRL被另一种称为NEDD8的蛋白质的附着暂时打开。一旦不再需要CRL的破坏性操作，就会通过删除NEDD8来关闭CRL。
来自布伦达·舒尔曼、马克斯·普朗克生物化学研究所(MPI)和滑铁卢大学Sachdev Sidhu实验室的研究人员已经开发出了一种两步法中的第一种，用于检测哪些crl附着在NEDD8上，从而被打开。这项研究发表在《自然化学生物学》杂志上。
该团队制造了一种合成抗体，可以识别附着在NEDD8上的crl分子机器。研究人员确定了晶体结构，本质上是一张3D分子照片，显示了抗体如何捕获附着在几乎所有CRL上的NEDD8，只有当CRL打开以允许泛素标记的蛋白质被破坏时。因此，合成抗体是一种基于活性的探针，或“分子雷达”，可以检测哪些crl被激活以标记其目标蛋白以进行破坏。
MPI生物化学系的Brenda Schulman和Matthias Mann的科学家们随后开发了新方法的第二步，以找出整个crl群中哪些是在正常细胞条件下开启的，哪些是为了适应不断变化的细胞需求而开启的。与抗体结合的CRL分子机器，即活性分子，从细胞中取出并收集，以便使用最先进的质谱法测量在特定时间点细胞中有哪些和多少个CRL是活性的。
Cullin-RING连接酶在医药中的应用
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希望本篇文章《全新“雷达”揭示活跃细胞的驱逐舰》能对你有所帮助！
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